Завершение статьи — обсуждение
Обсуждение результатов исследований синовиальной жидкости в коленном суставе.
В настоящем исследовании наблюдается достоверное улучшение по болевым ощущениям в покое и при движении между пациентами получившими лечение остеоартрита в коленях, рэндомизированными по получению одного из препаратов — LMW, HMW или при комбинации (DMW) HA процедур. Однако мы также наблюдали, что пациенты, применяющие DMW HA, демонстрируют достоверно более низкие болевые ощущения, связанные с движением, при меньшем количестве неблагоприятных проявлений (низкие показатели в целом по всем трем видам лечения) и меньшую степень использования сопутствующей терапии через 16 недель по сравнению как с применением LMW, так и только HMW.
Пациенты, использующие DMW, достигли максимального улучшения по шкале VAS после второй инъекции, что превосходило другие виды терапии во всех временных точках. Кроме того, пациенты в группе DMW показали достоверно более высокие показатели удовлетворенности лечением остеоартрита в коленях на 12 и 16 неделе по сравнению с другими группами.
Эти результаты исследований позволяют предположить, что комбинация гиалуроновых кислот низкого и высокого молекулярного веса может обеспечить пациентам более физиологически динамическое восстановление вязкости суставной жидкости при помощи гиалуроновой кислоты, и, следовательно, более реактивные реологические свойства синовиальной жидкости, что положительно действует на болевые ощущения и функции коленного сустава, пораженного остеоартритом.
При использовании DMW в двухкамерном шприце содержатся низкомолекулярные и высокомолекулярные препараты гиалуроновой кислоты в низкой и высокой концентрации. Было проведено сравнение гиалуроновых кислот различного молекулярного веса, но всё еще не найдено убедительных доказательств для предпочтения какого-либо из них. Концентрация гиалуроновых кислот может играть более определенную роль, и некоторые опубликованные данные позволяют предположить прямое действие на вязкость синовиальной жидкости в коленном суставе, а также то, что она способствует пограничной смазке и тонкопленочной лубрикации, двух механизмах, которые действуют в суставе [20].
DMW влияет на восстановление суставной жидкости путем увеличения ее эластичной деформации под нагрузкой и гидродинамического эффекта, что увеличивает контактирующие поверхности при их деформации под нагрузкой [21]. Это способствует повышению способности суставной жидкости к защите сустава, удержанию и перемещению веса [20].
В предшествующих источниках описана эффективность гиалуроновой кислоты при использовании у пациентов получающих лечение остеоартрита в коленях [6−9]. Наши исследования по всем трем группам подтверждают, что протезы синовиальной жидкости коленного сустава на основе гиалуроновой кислоты эффективны при улучшении симптоматики и функции при лечении остеоартрита коленного сустава при незначительных неблагоприятных проявлениях.
Однако, нас интересовала также проверка гипотезы о том, что синовиальная жидкость в коленном суставе лечение, будучи динамическим компонентом адаптации колена к нагрузке, как при низкой, так и при высокой частоте, может, в случае снижения вследствие остеоартрита, требовать специально разработанных препаратов гиалуроновой кислоты для восстановления вязкости синовиальной жидкости, которые охватывали бы потребности как в низкомолекулярных, так и в высокомолекулярных соединениях. Эта концепция не является новой. Balasz и Denlinger [2] описали тенденцию к прогрессирующему снижению баланса между эластичностью и вязкостью синовиальной жидкости при наличии (и прогрессировании) остеоартрита коленного сустава, тогда как Greenberg с соавторами [16] позднее описали биохимические выгоды от применения двух различных препаратов гиалуроновой кислоты в сокультивируемой моделилечения остеоартрита в коленях. То есть, симптомы боли различной степени при движении у разных пациентов, изменяющиеся во времени по интенсивности, могут иметь отношение к реологическим свойствам синовиальной жидкости. Восстановление вязкости суставной жидкости с использованием гиалуроновых кислот — это терапевтическая попытка обеспечить временное облегчение симптомов остеоартрита на основании этих аналогий. Однако, имеющиеся продукты варьируют по диапазону MW и могут содержать в основном компонентов с большим или меньшим MW [14]. Таким образом, представляется обоснованным заключение, что современные средства для восстановления вязкости синовиальной жидкости могут не предоставлять пациенту соответствующий диапазон MW в препарате гиалуроновой кислоты, который ему требуется для того, чтобы облегчить и контролировать симптомы остеоартрита.
Ключевым результатом нашего исследования было достоверное снижение болевых ощущений и улучшение функции при меньшем использовании сопутствующей терапии у пациентов, рэндомизированных по признаку DMW HA по сравнению с таковыми по признаку LMW или только HMW. Кроме того, улучшение было достигнуто только двумя инъекциями DMW, что позволяет предположить наличие положительного действия комбинирования двух MW, что может обеспечить эффект быстрее и в большей степени, чем продукты HMW или LMW поодиночке.
Ограничения включают в себя отсутствие долгосрочных данных по эффективности для пациентов, а также сравнения множественных комбинаций по диапазону молекулярного веса и концентрации гиалуроновых кислот. Эти ограничения необходимо исключить при дальнейших исследованиях. Нами использованы широко доступные протезы синовиальной жидкости коленного сустава со стандартной дозировкой и режимом инъекций. Однако, возможно, что альтернативные режимы дозирования или использование альтернативного молекулярного веса и концентрации гиалуроната натрия могли бы развить полученные результаты далее (включая более продолжительное действие препаратов), что требует дельнейшего изучения.
Внутрисуставные нъекции гиалуроновой кислоты в коленный сустав показали высокую степень удовлетворенности пациентов для каждой серии HA и очень низкую частоту неблагоприятных проявлений. Это подтверждает предшествующие данные о том, что долгосрочная эффективность в лечении остеоартрита коленного сустава с использованием внутрисуставных нъекций гиалуроновой кислоты в коленный сустав — является безопасным и эффективным терапевтическим выбором.
Полученные нами результаты позволяют предположить, что изменение диапазона MW может в будущем улучшить результаты пациентов с диагнозом остеоартрит.
Выражение признательности
Работа Dr. Petrella получила поддержку в виде премии для исследователей в области здорового образа жизни Canadian Institutes of Health Research Investigator Award for Healthy Lifestyle: Healthy Aging.
Использованные литературные источники
1. Dieppe P (1998) Остеоартрит. Acta Orthop Scand 69(Suppl 281):2−5
2. Balasz EA, Denlinger SL (1993) Восстановление вязкости синовиальной жидкости в коленном суставе: новая концепция лечения остеоартрита. J Rheumatol 20(Suppl 39):3−9
3. Altman R, Moskowitz R, Felson DT, Anderson JJ (2002) Инъекции гиалуроната натрия при остеоартрите: истинное положение дел. Arch Intern Med 162:2498−2500
4. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines (2000) Рекомендации по лечению остеоартрита бедренного и коленного сустава.: обновление 2000. Arthritis Rheum 43(9):1905−1915
5. Dahlberg L, Lohmander LS, Ryd L (1994) Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты у пациентов с патологиями хряща и болями в коленном суставе. Arthritis Rheum 37:521−528
6. Dougados M, Nguyen M, Listrat V, Amor B (1993) Высокомолекулярный натрия гиалуронат (гиалектин) при остеоартрите коленного сустава: 1-годичное испытание с контролем плацебо. Osteoarthr Cartil 1:97−103
7. Petrella RJ, DiSilvestro MD, Hildebrand C (2002) Действие гиалуроната натрия на на боли и физические функции коленного сустава при остеоартрите. Arch Intern Med 162:292−298
8. Karlsson J, Sjogren LS, Lohmander LS (2002) Сравнение двух препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту и плацебо у пациентов с остеоартритом коленного сустава: конролируемое рэндомизированное двойной анонимности многоцентровое исследование с параллельными группами. Rheumatology (Oxford) 41:1240−1248
9. Arrol B, Goodyear-Smith F (2004) Инъекции кортикостероидов при остеоартрите коленного сустава: мета-анализ. BMJ 328:869 Epub
10. Leopold SS, Redd BB, Warme WJ, Wehrle PA, Pettis PD, Shott S (2003) Кортикостероиды в сравнении с инъекциями гиалуроновой кислотой в лечении остеоартрита коленного сустава: проспективное рэндомизированное испытание. J Bone Joint Surg 85:1197−1203
11. Adams ME, Atkinson MH, Lussier AJ et al (1995) Роль восстановления вязкости синовиальной жидкости при помощи хайлена (hylan) GF-20 (Synvisc) в лечении остеоартрита коленного сустава: многоцентровый опыт в Канаде, при сравнении одного хайлена GF-20, хайлена GF-20 с нестероидными противовоспалительными препаратами (NSAID) и одними NSAID. Osteoarthr Cartil 3:213−226
12. Lo GH, LaValley M, McAlindon T, Felson DT (2003) Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита коленного сустава: мета-анализ. JAMA 290:3115−3121
13. Mamlin LA, Melfi CA, Parchman ML et al (1998) Лечение остеоартрита в коленях первичными физиотерапевтическими методами. Arch Fam Med 7:563−567
14. Kotevoglu N, Iyibozkurt PC, Hiz O, Toktas H, Kuran B (2006) Проспективное рэндомизированное клиническое испытание по сравнению эффективности растворов гиалуроновой кислоты с различным молекулярным весом в лечении остеоартрита коленного сустава. Rheumatol Int 26:325−330
15. Kirchener M, Marshall D (2006) Двойное анонимное рэндомизированное контролируемое испытание по сравнению различных форм высокомолекулярной гиалуроновой кислоты в лечении остеоартрита коленного сустава. Osteoarthr Cartil 14:154−162
16. Greenberg DD, Stoker A, Kane S, Cockrell M, Cook JL (2006) Биохимическое действие двух различных продуктов гиалуроновой кислоты на модели совместной культуры при остеоартрите. Osteoarthr Cartil 14:814−822
17. Altman RD, Fries JF, Block DA et al (1987) Рентгенографическая оценка прогрессирования остеоартрита. Arthritis Rheum 30:1214−1225
18. Bellamy N (1997) Клиническое исследование остеоартрита: показатели кандидатов и клиниметрические свойства. J Rheumatol 24:768−778
19. Begg C, Cho M, Eastwood S, Horton R, Moher D, Olkin I (1996) Повышение качества отчетов о клинических испытаниях: заявление CONSORT. JAMA 276:637−639
20. Murakami T, Salai N, Sawae Y, Tanaka K, Ihara M (2004) Действие протеогликанов на механические параметры во времени при изучении суставного хряща при постоянной тотальной компрессионной деформации. JSME Int J 47:1049−1055
21. Ghosh P, Guidolin D (2002) Потенциальный механизм действия внутрисуставного ипользования гиалуроновой кислоты при остеоартрите: зависит ли эффект от молекулярного веса? Semin Arthritis Rheum 32:10−37
Оригинал статьи.
К этому посту пока не оставили не одного комментария